国内校园黄色在线观看网址,激情综合啪啪丁香五月免费,日韩91无码模特私拍一区,日本少妇粉嫩小泬喷水视频

目前法規僅要求對熔封的產(chǎn)品（如玻璃或塑料安瓿等）需要100%的密封性檢測，由于包裝組合的復雜性，西林瓶包裝尚無(wú)統一成熟的在線(xiàn)CCIT方法，目前大都是實(shí)驗室抽檢。

1. 檢查方法

目前常用的檢查法含包裝密封質(zhì)量檢測的三指法、扭力距法，殘余密封力（RSF）法，泄漏測試中的微生物挑戰法、真空衰減法和壓力衰減法。

目前，還有較多藥企采用傳統的“三指旋蓋法"檢查包裝系統的密封性，常用步驟為以下操作：取30瓶樣品，檢測鋁蓋封口嚴密度。其方法為一手按瓶，另一手的大拇指、實(shí)指、中指卡住瓶蓋的邊緣呈三角直力，向一方輕輕擰蓋，以擰不動(dòng)為合格。此法標準出處可參考《JB/T 20079—2006抗生素瓶液體灌裝壓塞機》^[3]，但此標準并無(wú)關(guān)于三指法的具體操作描述，是藥企一種口口相傳、簡(jiǎn)易操作方法。

此法操作標準不明確，判斷結果無(wú)法通過(guò)數據呈現，感性判斷，是否合格會(huì )出現因人而異的情況，方法可靠性差。

藥品GMP指南提出“宜對軋蓋后產(chǎn)品進(jìn)行取樣，檢查產(chǎn)品密封完好性，如檢測鋁蓋的扭力距"，參考《JB/T20005.4－2013 玻璃輸液瓶軋蓋機》^[4]對軋蓋質(zhì)量提出要求，軋蓋后扎口應光滑無(wú)折皺，鎖緊扭力大于2 N·m，合格率大于99%。

實(shí)際上，將扭力距標準設定為一個(gè)定值是不科學(xué)的，國內市場(chǎng)使用的T形膠塞扭力距一般在1.13~2.82 N·m，甚至差的只有0.34 N·m。軋蓋的扭力距應根據不同的包材組件與設備狀況由實(shí)際檢測考核確定。同時(shí)，扭力距儀在抓取鋁蓋/符合鋁蓋時(shí)會(huì )附加摩擦力，此摩擦力遠大于“三指法"產(chǎn)生的。因此檢查扭力距時(shí)，“抓取"這個(gè)步驟已破壞原先的軋蓋后的密封情況，再使用扭力距檢測，軋蓋成品的合格率會(huì )下降，檢測結果的可靠性略低^[5]。

扭力距法是對整個(gè)產(chǎn)品生命周期的一個(gè)有效密封的保證，為測試結果提供了數據支撐，降低了檢測人員個(gè)體差異導致的結果偏差，可作為三指法的替代方法，用于中間過(guò)程檢驗使用。但扭力距不能作為包裝系統密封性的最終判斷結果，仍需CCIT用于最終產(chǎn)品密封性的確認。

USP1207.3中提出，殘余密封力（RSF）測試法是測量西林瓶軋蓋后壓縮力的一種間接方法，適用于玻璃或塑料西林瓶，其有無(wú)破壞性的特點(diǎn)。RSF指的是西林瓶軋蓋后，膠塞對鋁蓋產(chǎn)生的應力。應力越大，說(shuō)明軋蓋越緊；應力越小，說(shuō)明軋蓋越松。力值示意圖見(jiàn)圖1。

FDA2008年行業(yè)指南指出：殘余密封力可以用于穩定性考察時(shí)在中期和末期替代無(wú)菌試驗。RSF的數據有助于設置西林瓶軋蓋機參數，優(yōu)化軋蓋工藝，可以預測包裝潛在的泄漏，RSF和CCIT相關(guān)聯(lián)，共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝系統的密封性，保障藥品的質(zhì)量與安全。是西林瓶包裝系統密封質(zhì)量檢測常用的檢測方法之一。

圖1 RSF測試應力圖

研究表明，剛性包裝上直徑約為0.1μm的孔隙，液體泄漏的風(fēng)險很??；而直徑約為0.3 μm的孔隙存在微生物侵入的風(fēng)險。如方法靈敏度無(wú)法達到MALL或產(chǎn)品MALL不明確，需進(jìn)行方法與微生物侵入風(fēng)險比較研究。

將待測樣品填充無(wú)菌促生長(cháng)的培養基，然后在微生物挑戰前進(jìn)行培養和目視檢查以確認樣品無(wú)菌，將樣品按預定時(shí)間浸沒(méi)在一定濃度的菌懸液中，在浸沒(méi)過(guò)程中，樣品可以按預定的時(shí)間暴露到預定的真空，然后釋放真空，而包裝按預定時(shí)間保持浸沒(méi)在常壓下。然后將樣品放置在促生長(cháng)的條件中培養，通過(guò)目視檢查或其他方式檢查包裝內容物是否有微生物生長(cháng)的證據。也可以將浸沒(méi)的待測樣品暴露到正壓條件，或多個(gè)真空/壓力循環(huán)條件待測樣品泄漏的證據是待測樣品中挑戰微生物的可見(jiàn)生長(cháng)。

對于激光打孔的5μm陽(yáng)性對照樣品，微生物可以100%侵入。對于微管植入的5μm陽(yáng)性樣品，微生物60%可侵入，10μm時(shí)，100%侵入。微生物挑戰法屬于概率性的有損測試方法，檢測周期一般需要數周，一般用于佐證定量測試方法，做對比研究使用。

1.5 真空衰減法

真空衰減法作為無(wú)損、快速、定量的測試方法，泄漏部位必須有氣體或液體存留。泄漏部位存在液體時(shí)，測試壓力需定于蒸汽壓。不適用于含顆粒的懸濁液、乳狀液及微頂空高粘度的液體，此類(lèi)液體溶液堵塞泄漏通道。不適用于頂空氣體較少的包裝（如真空度＜1PA），因氣體較少，在測試時(shí)包裝內無(wú)氣體流轉至測試腔而引起真空度變化，從而產(chǎn)生假陰性結果^[8]。

圖2 真空衰減法示意圖

干燥空氣或惰性氣體壓力源連接到待測樣品中，待測樣品配備有內部壓力監控設備。待測樣品加壓到預定壓力，之后將壓力源和待測樣品隔離。按預定時(shí)間監測壓力衰減,壓力衰減超過(guò)預先設定的閾值提示容器泄漏。壓力衰減法的泄漏部位必須有氣體存留。產(chǎn)品（尤其是液體或半固體）不得覆蓋潛在泄漏通道。其作為USP1207.2中的定量檢測方法之一，廣泛應用于西林瓶包裝系統的泄漏檢測，尤其是凍干粉樣品檢測。檢出限級別>1.0 ~ 5.0 μm。

壓力衰減法與真空衰減法相結合，基本可以適用于制藥行業(yè)的西林瓶藥品包裝密封系統的樣品，滿(mǎn)足CCIT的檢測需求。壓力衰減法測試示意圖見(jiàn)圖3。

圖3 壓力衰減測試曲線(xiàn)圖

2.方法總結

總的來(lái)說(shuō)，我國的西林瓶包裝系統密封完整性檢查研究還處于初級階段。密封完整性的方法各有優(yōu)劣，需重點(diǎn)關(guān)注內容物的形態(tài)來(lái)選擇合適的檢測方法，確保密封完整性檢查的順利通過(guò)。包裝密封質(zhì)量檢測（Seal Quality Test ）和包裝泄漏測試（Integrity Leak Test）共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝系統密封性，結合使用可加強產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程控制?，F針對以上提及的檢測方法的適用性及局限性做對比，見(jiàn)下表1。